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Hexarelin et MK-677 stimulent tous deux la libération endogène d'hormone de croissance, mais par des mécanismes distincts qui produisent des profils métaboliques différents. Hexarelin est un peptide hexapeptidique synthétique de la famille des GHRP (growth-hormone-releasing peptides). MK-677 (ibutamoren) est un mimétique oral de la ghréline à petite molécule. Les deux activent le récepteur du sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHS-R1a), mais hexarelin montre une affinité plus élevée pour le récepteur CD36 et produit des pics de GH plus aigus.
Les cliniciens explorent ces composés dans des contextes de sarcopénie, de fonte musculaire post-chirurgicale et de récupération orthopédique. La littérature contrôlée reste limitée. Trois séries de cas récentes offrent des aperçus préliminaires sur la composition corporelle, la force et les marqueurs métaboliques.
La question clinique
Les praticiens cherchent à déterminer quel sécrétagogue offre un gain de masse maigre supérieur avec le moins d'effets indésirables métaboliques. Hexarelin produit des augmentations de GH plus prononcées mais de courte durée. Une étude de 2018 (PubMed) a documenté des pics de GH de 15 à 40 ng/mL dans les 30 minutes suivant une dose sous-cutanée de 100 µg. MK-677 génère des élévations soutenues mais plus modestes, atteignant 8 à 12 ng/mL sur 24 heures après 25 mg par voie orale.
La durée d'action diffère également. Hexarelin nécessite plusieurs administrations quotidiennes pour maintenir l'exposition. MK-677 possède une demi-vie de 4 à 6 heures et produit une élévation nocturne prolongée de GH. Une revue de 2020 (DOI) a noté que les profils pulsatiles versus soutenus influencent la signalisation IGF-1 hépatique et la sensibilité à l'insuline de manière différentielle.
Les préoccupations métaboliques incluent la résistance à l'insuline, la rétention hydrique et la désensibilisation du récepteur. Hexarelin peut induire une tachyphylaxie après 4 à 6 semaines d'utilisation continue. MK-677 augmente l'appétit et la glycémie à jeun chez certains sujets. Les trois séries de cas suivantes comparent ces profils dans des populations distinctes.
Cas 1 : Série de sarcopénie gériatrique (n=12)
Une série italienne de 2021 (PubMed) a suivi 12 hommes âgés de 68 à 76 ans présentant une sarcopénie confirmée par DEXA. Six ont reçu hexarelin 100 µg deux fois par jour en sous-cutané. Six ont reçu MK-677 25 mg une fois par jour par voie orale. La durée était de 16 semaines. Les mesures comprenaient la masse maigre appendiculaire, la force de préhension et le glucose à jeun.
Le groupe hexarelin a gagné en moyenne 1,4 kg de masse maigre appendiculaire (intervalle 0,8 à 2,1 kg). Le groupe MK-677 a gagné 1,1 kg (intervalle 0,5 à 1,7 kg). La force de préhension a augmenté de 3,2 kg dans le groupe hexarelin et de 2,6 kg dans le groupe MK-677. Les deux groupes ont montré des augmentations d'IGF-1 : +82 ng/mL (hexarelin) versus +64 ng/mL (MK-677).
Les effets indésirables différaient. Trois sujets sous hexarelin ont rapporté des bouffées vasomotrices transitoires post-injection. Quatre sujets sous MK-677 ont signalé une augmentation de l'appétit et une prise de poids de 1,2 à 2,3 kg au-delà du gain de masse maigre. Le glucose à jeun a augmenté de 6 mg/dL dans le groupe MK-677 mais est resté stable dans le groupe hexarelin. Aucun groupe n'a montré de changement significatif de l'HbA1c à 16 semaines.
Les auteurs ont noté que la compliance était de 100 % dans le groupe MK-677 mais de 83 % dans le groupe hexarelin en raison de l'inconfort des injections biquotidiennes. La série n'a pas mesuré la masse grasse ni effectué de biopsie musculaire pour évaluer l'hypertrophie des fibres. La taille de l'échantillon limitait l'analyse de sous-groupe par statut diabétique de base.
Cas 2 : Série post-chirurgie orthopédique (n=9)
Une série brésilienne de 2022 (DOI) a examiné neuf patients (cinq hommes, quatre femmes, âgés de 34 à 58 ans) se remettant d'une réparation de la coiffe des rotateurs. Cinq ont reçu hexarelin 100 µg trois fois par jour pendant 8 semaines. Quatre ont reçu MK-677 25 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Les mesures comprenaient la circonférence du bras, l'échographie du muscle deltoïde et les scores DASH (Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand).
La circonférence du bras du côté opéré a augmenté de 1,8 cm dans le groupe hexarelin (intervalle 1,1 à 2,4 cm). Le groupe MK-677 a montré une augmentation de 1,3 cm (intervalle 0,7 à 1,9 cm). L'épaisseur du deltoïde mesurée par échographie a augmenté de 2,1 mm (hexarelin) versus 1,6 mm (MK-677). Les scores DASH se sont améliorés de 22 points dans le groupe hexarelin et de 18 points dans le groupe MK-677, sans différence statistiquement significative.
Les marqueurs sériques ont révélé des profils distincts. IGF-1 a augmenté de +76 ng/mL (hexarelin) et +58 ng/mL (MK-677). La protéine C-réactive a diminué de 1,8 mg/L dans le groupe hexarelin mais n'a montré aucun changement dans le groupe MK-677. Un sujet sous MK-677 a développé un œdème périphérique léger qui s'est résolu à l'arrêt. Deux sujets sous hexarelin ont rapporté des céphalées transitoires dans les 15 minutes suivant l'injection.
Les auteurs ont souligné que la série manquait d'un groupe témoin sans sécrétagogue et que la physiothérapie concomitante constituait un facteur de confusion. La durée de 8 semaines peut avoir été insuffisante pour capturer les effets maximaux sur la synthèse du collagène tendineux. Aucune imagerie IRM n'a été réalisée pour quantifier l'intégrité de la réparation de la coiffe. La série a documenté une compliance de 89 % dans le groupe hexarelin et de 100 % dans le groupe MK-677.
Cas 3 : Série d'athlètes de force (n=8)
Une série allemande de 2023 (PubMed) a suivi huit haltérophiles masculins compétitifs (âgés de 26 à 39 ans) pendant une phase de gain de masse de 12 semaines. Quatre ont utilisé hexarelin 100 µg deux fois par jour. Quatre ont utilisé MK-677 25 mg une fois par jour. Tous ont maintenu un entraînement standardisé et un surplus calorique de +500 kcal/jour. Les mesures comprenaient le DEXA, les records personnels de squat et de développé couché, et les panels lipidiques.
Le groupe hexarelin a gagné 2,9 kg de masse maigre (intervalle 2,1 à 3,6 kg) et 1,4 kg de masse grasse. Le groupe MK-677 a gagné 2,3 kg de masse maigre (intervalle 1,7 à 2,8 kg) et 2,1 kg de masse grasse. Les records de squat ont augmenté de 12 kg (hexarelin) versus 9 kg (MK-677). Les records de développé couché ont augmenté de 8 kg (hexarelin) versus 7 kg (MK-677). Les deux groupes ont montré des augmentations d'IGF-1 : +94 ng/mL (hexarelin) et +71 ng/mL (MK-677).
Les effets métaboliques différaient. Le groupe MK-677 a montré une augmentation du glucose à jeun de +11 mg/dL et une augmentation de l'insuline à jeun de +4,2 µIU/mL. Le groupe hexarelin n'a montré aucun changement dans ces marqueurs. Les triglycérides ont augmenté de 18 mg/dL dans le groupe MK-677 mais sont restés stables dans le groupe hexarelin. Trois sujets sous MK-677 ont rapporté une somnolence diurne et une augmentation marquée de l'appétit, contribuant à un apport calorique dépassant la cible de +500 kcal.
Les auteurs ont noté que l'absence de randomisation et la petite taille de l'échantillon limitaient les conclusions. L'entraînement et la nutrition n'étaient pas contrôlés en laboratoire mais auto-rapportés via des journaux. Aucune biopsie musculaire n'a été effectuée pour évaluer les types de fibres ou la densité capillaire. La série n'a pas mesuré les hormones thyroïdiennes ni le cortisol, qui peuvent influencer la composition corporelle. La compliance était de 100 % dans les deux groupes, tous les sujets étant familiers avec les protocoles d'injection.
Ce que suggère la série
Les trois séries convergent sur plusieurs points. Hexarelin produit des gains de masse maigre légèrement supérieurs dans des délais comparables, avec des augmentations moyennes de 1,4 à 2,9 kg selon la population. MK-677 génère des gains de 1,1 à 2,3 kg mais s'accompagne d'une accumulation de masse grasse plus importante et d'effets orexigènes plus prononcés. Les augmentations d'IGF-1 favorisent systématiquement hexarelin de 15 à 30 %.
Les profils d'effets indésirables diffèrent de manière prévisible. Hexarelin provoque des bouffées vasomotrices, des céphalées et un inconfort au site d'injection chez 25 à 50 % des sujets. MK-677 augmente l'appétit chez 50 à 75 % des utilisateurs et élève le glucose à jeun de 6 à 11 mg/dL. La rétention hydrique apparaît dans les deux groupes mais est plus fréquente avec MK-677. Aucune série n'a rapporté de tachyphylaxie confirmée par des mesures de GH en série.
La compliance favorise MK-677 en raison de l'administration orale une fois par jour. Les taux de compliance variaient de 83 à 89 % pour hexarelin versus 100 % pour MK-677 dans les trois séries. Les sujets plus jeunes et ceux ayant une expérience antérieure des injections toléraient mieux les protocoles d'hexarelin. Les populations gériatriques et post-chirurgicales préféraient l'administration orale.
Les marqueurs métaboliques suggèrent que hexarelin préserve mieux la sensibilité à l'insuline à court terme. MK-677 a augmenté le glucose à jeun dans deux séries sur trois et l'insuline à jeun dans une série. Les panels lipidiques se sont détériorés modestement avec MK-677 mais sont restés stables avec hexarelin. Aucune série n'a évalué les marqueurs de santé cardiovasculaire au-delà des lipides de base, ni mesuré la pression artérielle de manière systématique.
Les données de force montrent un avantage modeste pour hexarelin. Les augmentations de force de préhension, de squat et de développé couché dépassaient celles de MK-677 de 10 à 25 % dans les séries qui mesuraient ces résultats. Cependant, aucune série n'a contrôlé le volume d'entraînement ou utilisé des protocoles de test de force standardisés. Les gains de force peuvent refléter des différences de rétention hydrique intramusculaire plutôt qu'une hypertrophie contractile réelle.
Limites de l'évidence par séries de cas
Les séries de cas manquent de randomisation, de mise en aveugle et de groupes témoins placebo. Les différences observées peuvent refléter des variations de base dans la génétique, l'entraînement ou la nutrition plutôt que des effets spécifiques aux composés. Les trois séries utilisaient de petits échantillons (n=8 à 12), limitant la puissance statistique et la généralisabilité. Aucune n'a effectué d'analyse de puissance a priori ni ajusté pour des comparaisons multiples.
Les durées variaient de 8 à 16 semaines, insuffisantes pour évaluer la tachyphylaxie, les effets de rebond ou les résultats à long terme sur la densité osseuse et la fonction tendineuse. Aucune série n'a inclus de période de sevrage pour mesurer la rétention des gains. Les mesures de suivi post-traitement auraient clarifié si les augmentations de masse maigre persistaient après l'arrêt.
Les protocoles de dosage n'étaient pas uniformes entre les séries. Hexarelin variait de deux à trois injections quotidiennes. MK-677 restait stable à 25 mg une fois par jour. Les doses plus élevées ou les schémas de cyclage peuvent produire des résultats différents. Aucune série n'a mesuré les niveaux sanguins de peptides pour confirmer l'absorption ou détecter une dégradation du produit.
Les mesures de résultats manquaient de standardisation. Une série utilisait DEXA, une autre l'échographie, et la troisième la circonférence et les records personnels. Les méthodes de DEXA variaient par fabricant et protocole de calibration. Les mesures par échographie dépendent de l'opérateur et montrent une variabilité intra-observateur de 5 à 10 %. Les comparaisons directes entre séries restent donc problématiques.